En 2006, elle lance son premier parfum, Betsey Johnson, un véritable luxe pop art. L'emballage extérieur est décoré de détails qui reflètent son style, imprimé léopard et roses, tandis que la bouteille est accentuée par un bouchon très inhabituel et attirant l'attention.

Le parfum Betsey Johnson a été créé par deux nez, Bernard Blanc et Mathilde Bijaoui. Ils lui ont donné un départ pétillant et joyeux, mêlant les notes de pamplemousse, de poire, de cassis et de mandarine. Les notes de coeur unissent les accords floraux et fruités de freesia, de muguet et de pomme rouge, tandis que la base apporte du bois de cèdre, du bois de santal, de la praline, de l'ambre et des muscs.